EUROPA
PRESS
5 julio
2021
GPR75,
la variante que protege contra la obesidad
La grasa corporal es un rasgo altamente
heredable y la obesidad a la que contribuye la grasa corporal está vinculada a
diversas enfermedades humanas, como la diabetes, el cáncer y las cardiopatías.
Aunque se sabe que los factores genéticos desempeñan un
papel esencial en el equilibrio energético y la regulación de la grasa
corporal, no se comprende del todo cómo los genes y las variantes raras de
codificación pueden predisponer o proteger a los individuos de la obesidad.
Comprender esto podría proporcionar una vía para desarrollar estrategias
terapéuticas seguras y eficaces para tratar la obesidad.
Mediante la secuenciación de más de 640.000 exomas humanos,
los investigadores han identificado variantes raras en la codificación de genes
fuertemente asociadas al índice de masa corporal
(IMC), incluida la variante GPR75, que confiere protección contra la obesidad
en modelos de ratón, según publican en la revista 'Science'.
Los hallazgos no sólo proporcionan posibles objetivos
terapéuticos para tratar la obesidad, sino que también demuestran el poder y la
versatilidad de la secuenciación del exoma a gran escala para descubrir
variantes raras de codificación que podrían ofrecer funciones biológicas nuevas
y potencialmente traducibles.
El investigador de New York Medical College
School of Medicine Parsa Akbari y sus colegas de los
diversos centros de Estados Unidos, México y Suecia, secuenciaron los exomas de
645.626 individuos del Reino Unido, Estados Unidos y México y descubrieron un
conjunto de 16 genes en los que las variantes raras de codificación mostraban
una asociación significativa en todo el exoma con el IMC.
Uno de ellos, el GPR75 -un receptor acoplado a la proteína G
que se expresa en el cerebro- se observó en aproximadamente 4 de cada 10.000
individuos secuenciados y se asoció con un menor IMC. La supresión de este gen
en ratones dio lugar a una resistencia al aumento de peso y mejoró el control
glucémico en una dieta rica en grasas.
"Los principios del descubrimiento ejemplificados en el
estudio de van más allá del control del peso corporal y la obesidad, escriben
Giles Yeo y Stephan O'Rahilly
en una Perspectiva relacionada. Es probable que la secuenciación del exoma
humano a escala se convierta en un punto de entrada cada vez más importante
para el descubrimiento de conocimientos mecanísticos
sobre la biología de los mamíferos".